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Coqueluche

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Coqueluche, aussi connu sous le nom coqueluche, est une maladie très contagieuse causée par la bactérie, Bordetella pertussis et se caractérise généralement par une toux aiguë de hacking suivie d'une prise de souffle aiguë qui sonne comme du "whoop".

Dans le monde, on compte 30 à 50 millions de cas de coqueluche et environ 300 000 décès par an. Malgré un vaccin efficace et une couverture généralement élevée avec ce vaccin, la coqueluche est l'une des principales causes de décès évitables par la vaccination dans le monde. La plupart des décès surviennent chez les jeunes nourrissons non vaccinés ou incomplètement vaccinés; trois doses du vaccin sont nécessaires pour une protection complète contre la coqueluche. Quatre-vingt-dix pour cent de tous les cas surviennent dans les pays en développement. La créativité humaine a répondu au besoin de développer un vaccin, mais il reste le défi de l'accès au vaccin pour de nombreuses personnes dans le monde.

Vue d'ensemble

Bordetella pertussis

La coqueluche ou la coqueluche est causée par Bordetella pertussis, un coccobacille aérobie à Gram négatif. contrairement à B. bronchiseptica, B. pertussis est non-motile. Il ne semble pas y avoir de réservoir zoonotique pour B. pertussis-humans est son seul hôte. Une maladie similaire à la coqueluche, mais moins grave, est causée B. parapertussis (Finger et von Koenig 1996).

Les symptômes les plus graves de la coqueluche sont causés par B. pertussis se fixant aux cellules des voies respiratoires présentant des cils (Carson-Dewitt, 2006). B. pertussis interfère avec la fonction normale des cils (projections ressemblant à des cheveux) pour battre et balayer les voies respiratoires afin d’éliminer le mucus, les bactéries, les virus, les cellules mortes et d’autres débris; ainsi, les débris s’accumulent et déclenchent la toux et une production accrue de mucus Dewitt 2006). Les symptômes classiques incluent des spasmes (paroxysmes) de toux incontrôlable, suivis d'une absorption d'air aiguë et aiguë, rendant le son "houppette" qui a donné à la maladie son nom commun (Carson-Dewitt, 2006).

Guillaume de Baillou (1538-1616) a certes décrit la coqueluche dès 1578, mais les rapports antérieurs remontent au moins au XIIe siècle (Versteegh et al. 2005). B. pertussis a été isolé en culture pure en 1906 par Jules Bordet et Octave Gengou, qui ont également développé la première sérologie et vaccin. Le complet B. pertussis génome de 4 086 186 paires de bases a été séquencé en 2002.

Il existe un vaccin efficace contre la coqueluche qui est généralement administré conjointement avec les vaccins contre la diphtérie et le tétanos et appelé DTC, avec une formulation plus récente appelée DTaP lorsque les trois vaccins sont combinés. Bien que la couverture des vaccins DTC et DTaP soit généralement élevée, la maladie reste courante. Bien que cela soit particulièrement courant dans les pays en développement, on estime qu'environ 120 000 personnes aux États-Unis attrapent la coqueluche chaque année (Rowland et Frey 2005). Alors que les enfants de moins de deux ans courent le plus grand risque de contracter la maladie et de contracter des complications graves (y compris le décès), les individus de tout âge qui ne sont pas immunisés peuvent contracter la maladie (Rowland et Frey 2005).

L'exposition à la maladie confère une immunité partielle mais non totale aux infections ultérieures, mais ces infections répétées ressemblent au rhume (Rowland et Frey, 2005). Le vaccin, en soi, n'a qu'une efficacité d'environ 70% en une seule injection et son efficacité est de 85% lorsqu'il est administré trois fois, comme recommandé (Rowland et Frey 2005).

Transmission et caractérisation

La coqueluche se divise en quatre phases principales: l’incubation, la phase catarrhale, la phase paroxystique et la phase convalescente (Rowland et Frey 2005). Catarrhe (communément appelé «nez qui coule») est une décharge ou un blocage de mucus causé par le gonflement des muqueuses.

Les adultes et les adolescents constituent le principal réservoir de la coqueluche. La coqueluche se propage par contact avec les écoulements atmosphériques des muqueuses des personnes infectées, qui sont les plus contagieuses au stade catarrhal. La période d'incubation sans symptôme est généralement de 7 à 14 jours après la respiration de la bactérie.

Après la période d'incubation, la coqueluche chez les nourrissons et les jeunes enfants se caractérise initialement par des symptômes bénins d'infection respiratoire tels que toux, éternuement et écoulement nasal (stade catarrhal).

Après une à deux semaines, la toux change de caractère, avec des paroxysmes de toux suivis d'un son inspiratoire "coqueluche" (stade paroxystique). Les quintes de toux peuvent être suivies de vomissements en raison de la violence de la crise. Dans les cas graves, les vomissements provoqués par des quintes de toux peuvent entraîner la malnutrition. Les crises qui surviennent d'elles-mêmes peuvent également être déclenchées par le bâillement, l'étirement, le rire ou les hurlements. On pense que le bruit de la coqueluche est dû à une inflammation et à la formation de mucus qui rétrécit les tubes respiratoires, obligeant le patient à lutter pour que de l'air pénètre dans ses poumons (Rowland et Frey, 2005). Le stade paroxystique dure deux à quatre semaines et les enfants gravement malades peuvent avoir de grandes difficultés à maintenir un niveau normal d'oxygène et peuvent également souffrir d'encéphalopathie ou de convulsions (Rowland et Frew, 2005).

Les quintes de toux diminuent progressivement en un à deux mois au cours de la phase de convalescence.

Les complications de la maladie comprennent la pneumonie, l'encéphalite, l'hypertension artérielle pulmonaire et la surinfection bactérienne secondaire (Matoo et Cherry, 2005).

Étant donné que ni la vaccination ni l’infection ne confèrent une immunité à long terme, l’infection des adolescents et des adultes est également courante (Hewlett et Edwards 2005). La plupart des adultes et des adolescents infectés par Bordetella pertussis ont été vaccinés ou infectés des années auparavant. Quand il y a une immunité résiduelle de

Diagnostic

Comme les symptômes au stade catarrhal ne sont pas spécifiques, la coqueluche n’est généralement pas diagnostiquée avant l’apparition de la toux caractéristique du stade paroxystique. Les méthodes utilisées dans les diagnostics de laboratoire incluent la culture de frottis nasopharyngés sur un milieu Bordet-Gengou, la réaction en chaîne de la polymérase (PCR), l’immunofluorescence (DFA) et les méthodes sérologiques.

La bactérie ne peut être récupérée chez le patient que pendant les trois premières semaines de la maladie, ce qui rend la culture et la DFA inutiles après cette période, bien que la PCR puisse avoir une utilité limitée pendant trois semaines supplémentaires. Pour la plupart des adultes et des adolescents, qui souvent ne consultent aucun médecin avant plusieurs semaines de maladie, la sérologie est souvent utilisée pour déterminer si un anticorps contre la toxine de la coqueluche ou un autre composant de B. pertussis est présent à des niveaux élevés dans le sang du patient.

Fonder le diagnostic uniquement sur les symptômes n'est pas précis, car le stade catarrhal peut sembler être un rhume, une grippe ou même une bronchite extrêmement intense (Rowland et Frey, 2005). Les chercheurs estiment que 90% des cas de coqueluche ne sont pas diagnostiqués, principalement en raison des symptômes non spécifiques affichés par les adultes (Rowland et Frey, 2005).

Traitement

Le traitement avec un antibiotique efficace (érythromycine ou azithromycine) raccourcit la période infectieuse mais ne modifie généralement pas l'évolution de la maladie. Cependant, lorsque le traitement commence au stade catarrhal, les symptômes peuvent être moins graves. Trois macrolides, l'érythromycine, l'azithromycine et la clarithromycine, sont utilisés aux États-Unis pour le traitement de la coqueluche; Le triméthoprime-sulfaméthoxazole est généralement utilisé lorsqu'un macrolide est inefficace ou contre-indiqué. Contacts étroits qui reçoivent des antibiotiques appropriés (chimioprophylaxie) pendant la période d’incubation de 7 à 21 jours peut être protégé du développement d’une maladie symptomatique. Les contacts étroits sont définis comme toute personne entrant en contact avec les sécrétions respiratoires d'une personne infectée dans les 21 jours précédant ou suivant le début de la toux de la personne infectée.

Les vaccins

Historique du développement d'un vaccin anticoquelucheux

L’infection par la coqueluche induit une immunité, mais pas une immunité protectrice durable, et une deuxième attaque est possible (Miller et al. 2006). Les efforts visant à mettre au point un vaccin anticoquelucheux à cellules entières inactivé ont commencé peu de temps après. B. pertussis a été cultivé en culture pure en 1906.

Dans les années 1920, le docteur Louis Sauer développa un vaccin contre la coqueluche à l'hôpital Evanston (Chicago, IL). En 1925, le médecin danois Thorvald Madsen fut le premier à tester à grande échelle un vaccin anticoquelucheux à cellules entières (Baker et Katz, 2004). Il a utilisé le vaccin pour contrôler les épidémies dans les îles Féroé en mer du Nord.

En 1942, la scientifique américaine Pearl Kendrick a combiné le vaccin anticoquelucheux à germes entiers avec les anatoxines diphtérique et tétanique pour générer le premier vaccin combiné DTC.

Le scientifique japonais Yuji Sato a mis au point un vaccin anticoquelucheux acellulaire composé d'hémagglutinines purifiées (HA: une HA filamenteuse et un facteur favorisant la leucocytose) afin de minimiser les effets indésirables fréquents liés à la composante coqueluche du vaccin. B. pertussis dans le milieu de culture. Le vaccin anticoquelucheux acellulaire de Sato est utilisé au Japon depuis l'automne 1981 (Sato et al. 1984). Les versions ultérieures du vaccin anticoquelucheux acellulaire utilisé dans d’autres pays comprenaient des composants définis supplémentaires de: B. pertussis et faisaient souvent partie du vaccin combiné DTaP. Alors que le DTP est composé de cellules bactériennes mortes, le nouveau vaccin acellulaire contre la coqueluche (appelé DTaP lorsqu'il est associé à des vaccins contre la diphtérie et le tétanos) est composé de deux à cinq composants chimiques du B. pertussis bactéries (Rowland et Frey 2005).

État actuel des vaccins anticoquelucheux

Les vaccins contre la coqueluche sont très efficaces, fortement recommandés et permettent de sauver de nombreuses vies infantiles chaque année. Bien que la protection qu'ils offrent ne dure que quelques années, ils sont donnés de manière à ce que l'immunité dure toute l'enfance, la période la plus exposée et le plus risqué (Versteegh et al. 2005). Les vaccins sont combinés aux vaccins contre le tétanos et la diphtérie, à l'âge de 2, 4 et 6 mois, et plus tard de 15 à 18 mois et de 4 à 6 ans et 11 ans.

L’efficacité à court terme des vaccins et la présence de B. pertussis Les infections chez les adultes et les adolescents susceptibles de transmettre la bactérie aux nourrissons ont poussé beaucoup de spécialistes du secteur médical à demander des immunisations de rappel à un âge plus avancé. Bien que le Canada, les États-Unis, la France et l'Allemagne aient maintenant approuvé les injections de rappel pour les adolescents, les adultes ou les deux, d'autres pays adhèrent à la tradition d'interrompre la vaccination contre la coqueluche après l'âge de sept ans, craignant que des effets secondaires associés à la premières immunisations anticoquelucheuses «à cellules entières» disponibles qui ont eu tendance à augmenter avec l’âge. Le vaccin à cellules entières est toujours utilisé dans les pays pauvres, car il est moins cher que la formulation acellulaire, nouvelle et plus sûre.

Étant donné que l'immunité contre l'infection ou la vaccination ne dure que quelques années, l'arrêt du rappel chez les personnes âgées a entraîné l'émergence d'un important bassin de personnes âgées dépourvues d'immunité, suivie d'une augmentation de la coqueluche à l'âge adulte qui s'est accélérée à partir de 2004 environ ( Murphy 2005). On prévoit que cette épidémie naissante infectera de plus en plus d'adultes et d'adolescents avec des cas débilitants, mais posera des risques encore plus graves pour la santé publique des nouveau-nés. Alors que les cas d'adolescents et d'adultes augmentent, les nouveau-nés risquent à nouveau d'être exposés à la coqueluche en circulation chez les adolescents ou les adultes de la communauté avant la fin de la vaccination des nourrissons.

La décision de reprendre la vaccination des adolescents et des adultes reflète en partie le fait que le nouveau vaccin acellulaire, généralement désigné sous le nom de DTaP, a considérablement réduit l'incidence des effets indésirables observés avec le vaccin anticoquelucheux "à cellules entières" antérieur. Une préparation de vaccin acellulaire pour adultes et adolescents a été approuvée au Canada, en Europe et aux États-Unis. Aux États-Unis, la Food and Drug Administration a autorisé l'utilisation des vaccins Boostrix (GlaxoSmithKline) pour les 10-18 ans en mai 2005 et Adacel (Sanofi Pasteur) pour les 11-64 ans en août 2005 (FDA 2006). . Ces vaccins sont recommandés pour tous les adolescents et les adultes dans les tranches d'âge indiquées, à l'exception de ceux ayant déjà présenté des réactions indésirables aux vaccins anticoquelucheux à cellules entières. Les effets secondaires les plus graves des immunisations traditionnelles contre la coqueluche à "cellules entières" étaient neurologiques et comprenaient des crises convulsives et des épisodes hypotoniques.

La controverse sur le vaccin anticoquelucheux à germes entiers

Une grande partie de la controverse entourant le vaccin DTC dans les années 1970 et 1980 portait sur la question de savoir si le composant de la coqueluche à cellule entière causait des lésions cérébrales permanentes dans de rares cas. Bien qu'il soit bien établi que la composante anticoquelucheuse du vaccin DTC était responsable de la plupart des effets secondaires locaux et systémiques mineurs chez de nombreux nourrissons vaccinés, plusieurs études publiées n'ont pas montré de relation de cause à effet entre l'administration du vaccin DTC et des lésions cérébrales permanentes. Cependant, les critiques de ces études et les rapports anecdotiques bien connus sur l'incapacité permanente et la mort induites par le DTP ont donné lieu à des mouvements anti-DTP (Geier et Geier 2002).

À la fin des années 1970, la publicité concernant les réactions indésirables et les décès consécutifs à la vaccination anticoquelucheuse a entraîné une baisse du taux de vaccination dans plusieurs pays, notamment en Grande-Bretagne, en Suède et au Japon. Dans de nombreux cas, l'incidence de la coqueluche a considérablement augmenté (Gangarosa et al., 1998). Ces développements ont conduit Yuji Sato à introduire une version acellulaire plus sûre du vaccin anticoquelucheux au Japon en 1981. Néanmoins, d'autres pays ont continué à utiliser la formulation de DTC à cellules entières.

Aux États-Unis, les faibles marges bénéficiaires et l’augmentation du nombre de poursuites liées à la vaccination ont amené de nombreux fabricants à cesser de produire le vaccin DTC au début des années 1980. En 1982, le documentaire télévisé "DTP: Vaccine Roulette" décrivait la vie d'enfants dont les handicaps sévères étaient imputés au vaccin DTC. La publicité négative générée par le documentaire a entraîné une augmentation considérable du nombre de poursuites intentées contre les fabricants de vaccins (Evans 2006). En 1985, les fabricants de vaccins avaient de la difficulté à souscrire une assurance responsabilité. Le prix du vaccin DTC a explosé, entraînant des pénuries dans tout le pays. Aux Etats-Unis, il ne restait plus qu'un seul fabricant du vaccin DTC à la fin de 1985.

En 1986, pour éviter une crise des vaccins, le Congrès adopta la loi nationale sur les traumatismes liés aux vaccins chez les enfants, qui instaurait un système fédéral d'indemnisation des victimes de lésions causées par les vaccins prescrits (Smith, 1988). Depuis lors, les prix des vaccins se sont stabilisés et le nombre de poursuites intentées contre les fabricants de DTP a diminué. La majorité des réclamations déposées auprès du NCVIA étaient liées à des blessures prétendument causées par le vaccin DTC à cellules entières. Le vaccin acellulaire contre la coqueluche a été approuvé aux États-Unis en 1992 pour être utilisé dans le vaccin combiné DTaP. Des recherches ont montré que le vaccin acellulaire était sans danger et que peu d'effets indésirables avaient été signalés (URMC, 2005). Bien que le vaccin DTC à cellules entières ne soit plus utilisé aux États-Unis, il est toujours acheté par l'Organisation mondiale de la santé et distribué aux pays en développement en raison de son coût très réduit par rapport au vaccin acellulaire DTaP.

Les références

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